1.对心血管系统的影响1.1对离体蟾蜍心脏的作用按八木氏离体心脏装置,以20ml任氏液灌流,将0.1g大血藤加入灌流液中(0.5%),发现对离体心脏呈轻度抑制,表现心缩力减弱,心率减慢(P<0.05),心输出量减少(P<0.01)。
1.2对离体家兔主动脉条的作用将离体家兔的主动脉条,在离体装置水槽中(37±0.5度)放置lh,0.2ml提取液(1g生药/ml)加入20ml克氏液中(1%),结果血管开始出现明显的收缩作用,该作用可被酚妥拉明阻断,提示其收缩作用可能与a-受体有关。随后又渐出现持久的松驰作用。
1.3对离体猪冠状动脉的作用实验方法同上,以0.2ml提取物加入20ml克氏液中,以去甲肾上腺素与氯化钾作正负反应对照,出小时的作用与家兔主动脉条相似。但在氯化钾引起的收缩状态下,加入药物,则收缩作用不再出现,而且立即使血管松弛,提示对治好冠脉痉挛有利。
1.4对动物实验性心肌梗塞的影响14.1血藤水溶性提取物对家兔实验性心肌梗塞的影响大血藤水溶性提取物(中药用95%乙醇冷浸,减压浓缩,乙醚提取去除醚溶性物质,糖浆状沉淀加水至沉淀不再发生,滤去沉淀,加明胶溶液至沉淀不再产生,水溶液减压浓缩成糖浆状,甲醇提取,甲醇不溶物,制成水溶剂,内含糖类与甙类)。取健康家兔24只,随机分3组,对照组(等容量生理盐水),大血藤水溶性提取物组(100mg/kg;相当原生药100g),心得安组(0.05mg/kg)。用戊巴比妥钠(300mg/kg)iv麻醉,进行胸前多导联心电图标测。开胸,在左前降支的根部用4号丝线结扎。关胸,描记胸前心电图后立即iv药物,以后每隔6小时推注1次,共4次。在结扎后4小时及24小时再分别进行心电图标测。24小时际测后取出心脏,计算心梗范围的百分率,结果各组家兔在结扎左前降支后4小时,大血藤组与心得安组心电图ST段抬高的总毫伏数(∑△ST)相似,两组均明显低于对照组(P<0.05。在结扎后24小时差异更为显着(P<0.01。在结扎后24小时,大血藤组的心梗范围缩小为19.17%,同心得安组19.88%相似,与对照组比较,差异均极其显着P<0.001。同时又进行了心肌梗塞家兔中心肌乳酸含量的测定:42只家兔分4组,即正常组不结扎左前降支,也不给任何药物,其他3组结扎左前降支,并在描记心电图后,心肌梗塞组ivlmg/kg生理盐水,大血藤组ivl00mg/kg体重,心得安组iv心得安0.05mg/kg体重。每次实验同时测定4组家兔心肌组织内乳酸含量。结果在给药前,心肌梗塞对照组、大血藤组和心得安组的平均∑△ST差异不显着(P>0.05)。揭示结扎左前降支所致的心肌缺血程度3组间可能基本相似。心肌梗塞动物给生理盐水或药物后l小时,心肌梗塞组在心梗后l小时,心肌组织中乳酸含量显着增加,而大血藤组和心得安组均不增加(与正常组心肌乳酸含量相似),差异极其显着(P<0.001),由此表明大血藤水溶性提取物能改善心肌乳酸代谢的紊乱。
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大血藤的药理作用。14.2大血藤水溶性提取物对狗实验性心肌梗塞的影响实验用杂种狗19只,随机分为3组:心肌梗塞对照组,在结扎左前降支后不用任何药物治好;大血藤组,在结扎左前降支的同时,ivl00mg/kg,以后每隔6小时重复1次,共4次;心得安组,在结扎左前降支的同时,iv心得安0.5mg/kg,以后每隔6小时注射1次,共4次。结果表明,大血藤组在结扎左前降支后5分钟心外膜心电图ST段与对照组一样明显抬高,无明显差别P<0.05。但抬高的ST段恢复较快,在结扎后30分钟,与对照组相比,有明显差别,P<0.05。与心得安组比较,大血藤的作用较缓慢而弱。大血藤组对结扎后30分钟的心率和股动脉血压影响不大,但左心室峰压下降和左心室舒末压上升,两者变化幅度与对照组相比,差别显着P<0.05。血液乳酸含量结果与心肌梗塞家兔心肌组织中乳酸含量的变化一致。心梗范围,大血藤组心梗范围缩小,与对照组比较,差异极其显着P<0.001。心得安组效果更为明显,但与大血藤组比较无显着差异P<0.05。
14.3红藤水溶性提取物100mg/kg静脉注射,能使兔实验性心肌梗塞已抬高的ST段显着下降,改善结扎左冠状动脉前降支所致的心肌乳酸代谢紊乱,并缩小心肌梗塞范围。
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1.5大血藤水溶性提取物对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌缺血的作用大鼠体重150-200g,按体重随机分为用药组(毛柳甙、Lriodendrin、多糖均为5mg/kg,普萘洛尔2mg/kg)及对照组为生理盐水(NS),每只0.5mL,共5组,每组15只。Ip给药30-40分钟后,麻醉并将四肢与心电图机联接,测定肢体标准导联Ⅱ的EKG后,给ISO4mg/kg(ip)观察1、5、10、30、60分钟时EKG的变化。24小时后,按前一天给药、记录的顺序重复一遍。48小时后麻醉、测EKG后即开胸取心,制片,进行病理学检查。结果大血藤多糖对EKG变化的影响,dlP<0.05,d2P<0.01。要能具有潜在的治好意义,病理检查对心肌坏死的保护作用蕞强(P<O.01)。Liriodendrin对EKG的作用弱且慢,到d2才出现差别(P<0.05),病理检查也有保护作用(P<0.05)。毛柳甙组与盐水对照组之间无统计学差别。植物性多糖主要具有增强或抑制免疫功能,过去未见有抗心肌缺血的报道。其作用机理值得进一步探讨。
1.6对麻醉猫血压的影响健康猫4只,麻醉后按常规切开气管,插气管套管,分离颈动脉测血压,股iv0.1g/kg大血藤水提液(1g生药相当1ml)后,出现一过性的降压作用,该作用可被阿托品阻断;切除两测迷走神经,降压作用无影响,提示其降压作用要能与外周胆碱能系统有关。大血藤的药理作用。
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2.对小鼠血浆中环核苷酸的影响取健康雄豚鼠,体重18g,分3组,每组5只,第1组每天ip大血藤水提物3g/kg(相当1/4LD50),第2组每天ip丹参素200mg/kg,第3组每天ip生理盐水作对照,连续7日,在蕞后一天给药后l小时,眼眶取血,测定血浆中cAMP和cGMP量。结果大血藤组和丹参组血浆中cAMP量均明显增加,cCMP量减少不明显。另取小鼠,每组5只,1次ip3g/kg,每隔15、30、90和120分钟,分别从眼眶采血,每组有生理盐水对照。观察不同时间血浆中cAMP和cGMP的变化规律。结果表明在给药后50分钟内,cAMP和cGMP量均上升,其中cAMP增加更明显。cAMP/cGMP值下降,但在60分钟后,cAMP与cCMP量均逐渐下降,cAMP/cGMP值上升。红藤水溶性提取物100mg/kg,使兔血浆cAMP明显增加。
3.对血小板聚集的影响红藤水溶性提取物体外试验对ADP诱导的兔的兔血小板聚集有明显的抑制和促进解聚作用,ID50为14.6mg/ml。红藤水溶性提取物40、100mg/kg对大鼠ADP诱发的血小板聚集有抑制作用。本品二氯甲烷的提取部位,包括二氢愈创木脂酸在内,能抑制PAF(血小板活化因子)与受体相结合。
4.对小鼠常压下耐缺氧的影响取健康雄小鼠,体重17g,分3组,每组10只,大血藤水提物2g(相当生药)/kg,小鼠ip的LD50为l1.83±2.12g/kg),对照用同体积生理盐水,定时观察,以呼吸停止为死亡指标,结果表明在不同间隔时间均有明显作用。
5.抑菌作用用平碟法试验,25%煎剂对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌有极敏感抑菌作用,对大肠杆菌、绿脓杆菌、甲型链球菌、卡他球菌、白色葡萄球菌均有高敏感抑菌作用。大血藤的药理作用。
6.对动物胃肠道平滑肌的作用将小鼠或豚鼠离体肠段,置于20ml不断通空气的洛氏液中,1%及5%大血藤对小鼠肠段当明显的抑制作用。而对豚鼠只需0.5%及2.5%即表现先兴奋后抑制作用,大剂量时还能减弱乙酰胆碱的作用。对小鼠肠蠕动实验表明5-10g/kg的大血藤水提液均能显着抑制小鼠肠蠕动速度。
7.其它作用本品与丹皮合用可预防实验动物的腹腔内粘连。毛柳甙有抗疲劳作用;Liriodendrin有抑制cAMP磷酸二酯酶的作用。
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