目前，克唑替尼是唯一被批准用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌的其他药物。佐替尼是一种ALK酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得批准。既往临床试验表明，与非小细胞肺癌的标准化疗方案相比，佐替尼具有更高的疗效、总体反应和无进展生存期。虽然克唑替尼在短时间内有所改善，但在耐药性的发展和复发方面仍存在问题。2014年4月，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用塞来替尼治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，这些患者以前接受过克唑替尼或对克唑替尼不耐受。

舍替尼是一种口服ATP竞争性ALK酪氨酸激酶抑制剂。其作用机制与克唑替尼相似，但塞来替尼不具有任何MET结合特性。塞替尼确实对其他受体有少量抑制作用，包括胰岛素样生长因子1受体(IGF-1)、胰岛素受体和ROS1。结构差异导致结合和ALK亲和力的变化。

塞替尼在动物实验中表现出剂量依赖性生长抑制和肿瘤消退。其平均半衰期为40小时，15天内达到稳定状态。当塞来替尼与食物一起服用时，它的吸收会增加。最大的影响来自于吃高脂肪含量的食物。主要通过CYP3A4代谢。塞替尼也表现出中度的3A4抑制，因此不建议同时使用其他3A4底物、抑制剂和诱导剂。

目前，只有一项临床试验发表了关于塞来替尼在ALK重排的非小细胞肺癌的数据。在肖和他的同事进行的一期试验中，主要目的是确定塞来替尼的耐受剂量。MTD被定义为与至少16%但不到33%的患者发生剂量限制毒性事件的高概率相关的剂量，而不被认为是过量的。次要目标包括不良反应和安全性的表征、药代动力学和抗肿瘤活性。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：

塞来替尼治疗ALK阳性肺癌

在3%-5%的非小细胞肺癌中观察到间变性淋巴制造酶(ALK)融合癌基因。舍替尼是一种有效的下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于克唑替尼难治性患者。可用于治疗ALK重排的非小细胞肺癌患者。目前，各种下一代ALK-TKI正在进行临床评估。这些ALK-tki在ALK重排的非小细胞肺癌患者中显示出很强的临床活性。然而，ALK-TKI抵抗的出现限制了治疗效果。

到目前为止，通过旁路途径激活介导的各种二次突变或抗性已被鉴定，但大多数抗性机制仍有待鉴定。在这里，我们报道了一项发现，即P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)的过度表达是ALK重排的非小细胞肺癌患者对塞来替尼耐药的机制。P-gp输出到塞来替尼，其过表达使塞来替尼和克唑替尼产生耐药性，但不使PF-06463922或下一代ALK抑制剂阿列替尼产生耐药性。敲除ABCB1或P-gp抑制剂可使患者体内外癌细胞对塞来替尼敏感。

在11名克唑替尼或5-羟色胺耐药的ALK重排的非小细胞肺癌患者中，有3名发现P-gp过表达。我们的研究表明，阿来替尼、PF-06463922或P-gp抑制剂联合塞来替尼可以克服P-gp过表达介导的塞来替尼或克唑替尼的耐药性。P-gp输出到塞来替尼，其过表达使塞来替尼和克唑替尼产生耐药性，但不使PF-06463922或下一代ALK抑制剂阿列替尼产生耐药性。

舍替尼是一种先进的下一代间变性淋巴激酶抑制剂(ALK)，已被证明在治疗ALK相关癌症中具有优异的抗肿瘤活性。然而，获得性耐药突变的积累削弱了塞来替尼的治疗效果。尽管有大量的诱变数据，减少突变体中塞来替尼结合的结构决定因素仍然难以捉摸。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码：

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