近年来,JAK抑制剂的出现,为风湿免疫性疾病的治疗带来了新思路,也使风湿免疫性疾病跨入全新时代。在人体内,不同细胞因子传导通路各不相同。目前已知与免疫相关的细胞通路有几十种,其中JAK-STAT是介导细胞因子数目最多的一条信号通路,主要介导Ⅰ/Ⅱ型细胞因子的传递。因此,阻断JAK通路可阻断复杂调控网络中多种关键细胞因子,达到抑制炎症、缓解疾病的效果。
枸橼酸托法替布作为首个获批上市的JAK抑制剂,已经在FDA获批四种适应证,其中包括类风湿关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、溃疡性结肠炎(UC),和2岁以上多关节型幼年特发性关节炎(JIA)。
脊柱关节炎(SpA)包括PsA和强直性脊柱炎(AS)以及更广泛的炎症性疾病。其中AS以脊柱为主要病变部位,易累及骶髂关节,最终引起脊柱强直,关节外可造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病变。目前,关于AS机制研究主要涉及基因、肠道微生物和性别等方面,具体发病机制尚未明确,但最终主要导致炎性细胞因子释放。
研究表明,与SpA发病相关的多种主要细胞因子通路信号能够被JAK抑制剂直接阻断,主要包括干扰素(IFNγ)、IL-7、 IL-12、IL-15、IL-22和IL-23,而其他重要细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF-α)、 IL-1和IL-17,虽然独立于JAK信号之外,但其表达受JAK依赖性细胞因子调节,因此可通过JAK抑制剂被间接阻断。2018年,ACR指南推荐托法替布用于治疗罹患活动性PsA的成年患者。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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