在2015年，仑伐替尼（乐伐替尼，乐伐替尼）就经美国FDA批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

　　间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见的具有高侵害性和致命性的恶性甲状腺癌，在所有的甲状腺癌中，ATC大约占2%，尽管ATC很少见，但它却占所有甲状腺癌相关死亡的50%。大多数患者预后极差，中位总生存期仅为几个月，疾病特异性死亡率更是接近100%，ATC多见于老年女性，通常表现为快速增大的甲状腺结节。

　　乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，抑制血管内皮生长因子的激酶活性（VEGF）的受体VEGFR1（FLT1），VEGFR2（KDR），和VEGFR3（FLT4）。乐伐替尼也抑制已牵涉于致病的血管生成，肿瘤生长，并且癌症进展，除了其正常的细胞功能的其它的RTK,包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1，2，3和4；在血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），KIT,和RET.lenvatinib和组合依维莫司表现为证明在人肾细胞癌比单独每种药物更大的小鼠异种移植模型中的体外和肿瘤体积减少人类内皮细胞增殖，管腔形成，和VEGF信号增加抗血管生成和抗肿瘤活性。

　　一项开放标签，多中心，国际性的II期临床研究，招募了54名没有BRAF突变或NTRK或RET融合的患者，每天一次接受乐伐替尼治疗，对于无法吞服的人群，可以将其溶于一小杯液体中。

　　试验的主要研究终点是，根据RECIST v1.1研究者评估的客观缓解率（ORR）；次要研究终点是无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和疾病控制率（DCR）。在完整的分析中发现，一名患者获得部分进展，超过一半的患者肿瘤得到缩小并可评估。其中3名患者的肿瘤减少在30%以上；mPFS为2.6个月；mOS为3.2个月。

　　在安全性方面，最常见的相关不良反应为高血压（56％），食欲下降（29％），疲劳（29％）和口腔炎（29％）。没有发生与治疗相关的重大出血事件或与治疗相关的5级不良事件。

　　最终试验结果显示出，乐伐替尼在ATC患者中的安全性是可以控制的，但单药治疗该疾病可能不是最有效的方法，需要进一步考察。截止到2020年12月，共有两个试验研究在进行中，其中还包括靶向联合免疫（仑伐替尼+帕博利珠单抗）治疗ATC,该组合疗法目前已在多种癌种中得到证实，例如肝癌、子宫内膜癌、肾癌、胆管癌中都有很好的疗效。就仑伐替尼来说，多靶点抑制剂药物，先前获批治疗甲状腺癌；再者说来帕博利珠单抗，更可称之为是一种“神药”，现在我国获批用于治疗黑色素瘤、肺癌等，其效果更是毋庸置疑。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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