波生坦片能代替前列尼尔吗

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肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变,引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征,继而发展成右心衰竭甚至死亡。《中国肺动脉高压诊断与治疗指南(2021版)》系统评价了国内外近年来发表的PH领域系列指南和相关循证医学研究证据,增加了基于国人循证医学研究的数据,旨在进一步规范我国PH的诊断与治疗。

医脉通将PH的诊断流程以及治疗策略,汇总如下。

PH的诊断流程

PH的诊断建议从疑诊(临床及超声心动图筛查)、确诊(血流动力学诊断)、求因(病因诊断)及功能评价(严重程度评估)四个方面进行。这四个方面并非严格按照流程分步进行,临床操作过程中可能会有交叉,其中病因诊断贯穿于PH诊断的全过程。诊断策略及流程见图1

图1 PH的诊断流程图

1

疑诊

通过病史、症状、体征以及心电图、X线胸片等疑诊PH的患者,进行超声心动图的筛查,以明确发生PH的可能性。要重视PH的早期诊断,对存在PAH相关疾病和/或危险因素,如家族史、结缔组织病(CTD)、先天性心脏病(CHD)、HIV感染、门脉高压或能诱发PAH的药物或毒物摄入史者,应注意定期进行PH的筛查。

2

确诊

对于存在PAH相关疾病和/或危险因素的患者,如果超声心动图高度怀疑PH,需要做RHC进行诊断与鉴别诊断。

3

求因

对于左心疾病或肺部疾病患者,当合并重度PH和/或右心室功能不全时,应转诊到PH中心,进一步寻找导致PH的病因。如果核素肺通气/灌注(V/Q)显像显示呈肺段分布、与通气不匹配的灌注缺损,需要考虑慢性血栓栓塞性PH(CTEPH)。根据CT肺动脉造影(CTPA)、右心导管检查(RHC)和肺动脉造影进行最终诊断。

4 功能评价

对于明确诊断为PAH患者,需要根据WHO功能分级、6分钟步行试验(6 minutes walking test,6MWT)及相关检查结果等进行严重程度评估,以利于制定治疗方案。

【推荐意见】

?推荐超声心动图作为疑诊PH患者首选的无创性检查(1C)。

?推荐V/Q显像用于原因不明的PH患者筛查CTEPH(1C)。

?推荐RHC作为疑诊PAH或CTEPH的确诊检查(1C)。

?建议对特发性肺动脉高压(IPAH)、遗传性PAH(HPAH)、遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)及已知基因突变患者的第一代无症状家庭成员进行遗传咨询(2C)。

?建议对存在基因突变的个体进行PH的相关评估(如超声心动图、心肺运动试验等)(2C)。

【推荐意见说明】

随着疾病的发展和认识的深入,很多PH患者可能会出现多种因素合并存在或相继出现,因此,在临床实践中应该对患者进行动态全面评估。

PAH的治疗策略

在PH中心确诊的PAH初始治疗患者,建议接受一般治疗及支持治疗。

对于IPAH、HPAH和DPAH患者进行急性血管反应试验,阳性者逐步滴定后给予高剂量钙通道阻滞剂(CCBs)治疗;治疗3~6个月后进行全面评估,如血流动力学持续改善,且WHO功能维持Ⅰ~Ⅱ级的患者建议继续高剂量CCBs治疗,否则应启用靶向药物治疗。

急性血管反应试验阴性的患者建议初始靶向药物联合治疗,高危的患者建议联合静脉前列环素类药物。

对以下患者可考虑初始单药治疗:

(1)急性血管反应试验阳性的IPAH、HPAH和DPAH患者,在CCBs治疗1年后WHO功能分级仍为Ⅰ/Ⅱ级,且有持续的血液动力学改善(与最初急性血管反应试验结果相同或更好);

(2)长期接受单药治疗(>5~10年),病情稳定于低危状态的PAH患者;

(3)年龄>75岁的IPAH患者,存在多个射血分数保留左心衰竭的危险因素(高血压、糖尿病、冠心病、房颤、肥胖);

(4)疑诊或高度可能是肺静脉闭塞病/肺毛细血管瘤病(PVOD/PCH)患者;

(5)HIV、门脉高压或未矫正的CHD等相关PAH患者(上述患者未纳入起始联合的临床随机对照研究);

(6)轻症PAH患者(如WHO功能分级Ⅰ级,PVR 3~4 WU,mPAP<30 mmHg,超声心动图提示右心室功能正常);

(7)无法获得联合治疗或存在禁忌证(如严重肝病)。

治疗3~6个月进行评估,若为低危状态,应继续治疗并规律随访;若为中危状态,推荐三种靶向药物联合使用;若为高危状态,建议使用包括静脉注射前列环素类药物的联合治疗方案,并进行肺移植评估。

病情持续恶化患者,可考虑球囊房间隔造口术(BAS)作为姑息性或肺移植前的桥接性治疗。PAH患者的治疗流程见图2。

图2 PAH患者的治疗流程图

【推荐意见】

推荐给予充分的药物治疗,使PAH患者病情达到或维持低危状态(1C)。

【推荐意见说明】

尽管不少靶向药物应用于临床,但目前这些靶向药物还很难使肺动脉压力降至正常,因此有必要对PAH患者进行危险分层,确定治疗目标。

左心疾病所致PH的治疗策略

左心疾病所致PH以治疗原发左心疾病为主,包括控制心血管危险因素、药物治疗(包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂等)、非药物治疗(瓣膜置换、冠状动脉再灌注治疗、心室再同步化治疗、左心辅助装置、心脏移植等)以及治疗合并症(COPD、睡眠呼吸暂停综合征、肺栓塞等)。

【推荐意见】

?推荐左心疾病所致PH患者优化基础疾病的治疗(1B)。

?经过优化左心疾病治疗后仍存在肺动脉压力明显升高,建议转诊至PH中心进一步诊断和个体化治疗(2C)。

?不推荐左心疾病所致PH患者常规应用靶向药物(1C)。

【推荐意见说明】

左心疾病所致PH属于毛细血管后PH,经过利尿等药物治疗后仍存在PH者应该进行RHC评估血流动力学,当患者存在mPAP≥25mmHg,PAWP>15mmHg,且伴有跨肺压(transpulmonary pressuregradient,TPG)>12mmHg或肺动脉舒张压差(diastolic pressure gradient,DPG)≥7mmHg或PVR>3WU时,建议转诊到有经验的PH中心进一步诊断评估,制定个体化治疗。

肺部疾病和(或)低氧所致PH的治疗策略

肺部疾病和(或)低氧所致PH主要针对原发病治疗,推荐长程氧疗,不推荐给予靶向药物治疗。

【推荐意见】

?经过优化肺部疾病治疗后仍存在肺动脉压力明显升高,推荐转诊至PH中心(1C)。

?对存在慢性低氧的肺部疾病所致PH患者,推荐长期氧疗(1C)。

?不推荐肺部疾病和(或)低氧所致PH患者常规使用靶向药物(1C)。

【推荐意见说明】

慢性肺部或低氧性疾病合并肺动脉压力升高,需要排查是否合并其他疾病,如左心疾病、CTEPH和PAH等。治疗过程中强调原发病治疗,尤其是长程氧疗的重要性。

CTEPH的治疗策略

CTEPH的治疗包括基础治疗、手术治疗、药物治疗和介入治疗;基础治疗主要包括长期抗凝治疗、家庭氧疗、改善心功能和康复治疗等。

肺动脉血栓内膜剥脱术(PEA)是治疗CTEPH最有效的方法,手术评估需要在有经验的中心进行,部分CTEPH患者可通过手术完全治愈。手术在深低温停循环技术下进行,手术适应证包括:术前WHO功能分级Ⅱ~Ⅳ级,外科手术可及的肺动脉主干、叶或段肺动脉的血栓。高龄、PVR高和右心功能不全影响手术的预后。不能行PEA手术或PEA术后持续性或再发性PH的患者预后较差。PEA手术复杂,围手术期需要呼吸与危重症、心血管、麻醉、体外循环、影像等多学科团队密切合作。

部分CTEPH患者,可行球囊肺动脉成形术(BPA)治疗,BPA能明显改善患者症状和血流动力学指标。BPA应在专业的诊疗中心进行。BPA适应证为存在远端慢性血栓栓塞但不宜行PEA术的患者,或者PEA术后存在残余PH或复发性PH的患者。BPA的主要并发症为肺血管损伤和再灌注肺水肿。

虽然PEA是大多数CTEPH患者的治疗选择,但仍有约40%的患者由于血栓位置难以触及而不适合行PEA。sGC激动剂(利奥西呱)等靶向药物可改善CTEPH患者的活动耐力或血流动力学,可用于不能行PEA手术、PEA术后持续或再发的CTEPH患者。

CTEPH治疗流程见图3

图3 CTEPH治疗流程

【推荐意见】

?CTEPH患者若无抗凝禁忌,推荐终生抗凝治疗(1B)。推荐进行手术评估,如能手术,首选PEA(1C)。

?不能行PEA手术或术后存在持续性或再发性PH患者,推荐应用靶向药物治疗,首选sGC激动剂(利奥西呱)(1B);如具备专业技术条件,建议BPA(2C)。

?无论是行PEA、BPA,推荐转诊到有条件的中心进行系统评估,评估手段包括:CTPA、V/Q显像、RHC和肺动脉造影等(1C)。

【推荐意见说明】

抗凝治疗可预防静脉血栓栓塞症复发及肺动脉原位血栓形成,防止栓塞病变的进一步加重。因此对于CTEPH患者推荐终生抗凝,抗凝药物通常选择华法林。由于目前缺少直接口服抗凝药物(direct oral anticoagulants,DOACs)在CTEPH的研究证据,故DOACs在CTEPH抗凝治疗中的效果有待进一步评价。

未明和(或)多因素所致PH的治疗策略

此类PH以治疗原发疾病为主,建议转诊到相应的专科进行治疗,目前不推荐靶向药物用于这一类患者。

儿童PH的治疗策略

不同类型的儿童PH治疗策略不同,建议确诊为PH的患儿转诊到专科医疗机构接受规范治疗。在强心、利尿和吸氧等一般治疗的基础上,在无明确禁忌证的前提下先行RHC和必要的急性血管反应试验。

由于针对儿童PAH治疗的循证医学证据有限,主要参照成人PAH的治疗策略(图2)。

靶向药物缺乏儿童专用剂型,儿童PAH需按照千克体重给药。对于年龄>1岁并且急性血管反应试验阳性的PAH患儿,可选用CCBs,在服用CCBs后临床改善并持续阳性者,可以继续应用CCBs;如果出现临床恶化,则需要再次进行评估并调整治疗方案。

对于急性血管反应试验阴性以及CCBs治疗效果不好者,则需要根据PAH危险分层制定相应的治疗方案:

?对于低危患者,可首选ERA(如波生坦)或PDE5抑制剂单药治疗, 如果靶向药物效果不好但临床评估后仍属于低危状态,也可试用雾化吸入前列环素类似物或前列环素受体激动剂。单药治疗后临床恶化者需要考虑早期联合靶向药物治疗。

?高危PAH患儿静脉滴注依前列醇或曲前列尼尔为首选治疗方案,也可考虑皮下注射曲前列尼尔或早期联合靶向药物治疗。在最大限度的药物治疗后病情仍然恶化的患儿,则考虑房间隔造口术、Potts分流术或肺/心肺移植术。

【推荐意见】

?推荐对IPAH/HPAH患儿进行危险度分层,以维持低危作为治疗目标(1B)。

?推荐儿童PAH应用波生坦儿童剂型(1B);使用伊前列醇、曲前列尼尔可改善PAH患儿血流动力学参数和生活质量,提高其生存率(2B)。

?建议靶向药物单药治疗效果不佳的儿童PAH患者早期联合治疗(2B)。

?不推荐儿童PAH接受高剂量口服西地那非治疗(1B)。

【推荐意见说明】

年龄>1岁且急性血管反应试验持续阳性的儿童IPAH/HPAH,可口服CCBs。对于阴性且风险较低的儿童PAH,建议开始口服单个靶向药物治疗,包括ERA(波生坦)或PDE5抑制剂(西地那非、他达拉非)。与成人PAH患者一样,儿童高风险的决定因素包括右心室衰竭的临床证据、症状的进展、WHO功能分级Ⅲ或Ⅳ级、BNP/NT?proBNP水平显著升高、严重右心室功能障碍和心包积液。高风险的PAH患儿建议积极早期靶向药物联合治疗。

指南全文链接:

http://guide.medlive.cn/guideline/22610

以上内容摘自:

以上内容摘自:中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组, 中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会, 全国肺栓塞与肺血管病防治协作组, 等. 中国肺动脉高压诊断与治疗指南(2021版) [J] . 中华医学杂志,2021,101 (01): 11-51.

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